HLB의 간암 신약 '리보세라닙'의 미국 허가 일정이 또다시 늦어질 가능성이 제기되고 있다. 미국 식품의약국(FDA)이 문제 삼았던 원료의약품 제조시설에 대한 조치는 일단 마무리됐지만, 항서제약의 완제의약품 제조시설에서도 별도의 품질관리 문제가 확인됐기 때문이다. 항서제약의 중국 현지 공장이 원료의약품 시설과 별도로 완제의약품 시설에서도 품질관리 문제가 드러나면서 FDA 재심사가 지연될 수 있다는 관측이 나왔다. / HLB 30일 관련 업계 소식을 종합하면 HLB의 중국 파트너사인 항서제약은 최근 중국 둥진에 있는 완제의약품 제조시설과 관련한 시정계획서를 FDA에 제출했다. 이 시설은 리보세라닙 완제의약품을 생산하는 곳으로, 최근 FDA 현장실사에서 'Form 483'을 받았다. Form 483은 FDA 조사관이 실사 과정에서 확인한 제조·품질관리상 문제를 업체에 통보하는 문서다. HLB는 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스를 통해 리보세라닙과 항서제약의 면역항암제 '캄렐리주맙'을 병용하는 간암 1차 치료제 허가를 추진하고 있다. 하지만 이달 FDA로부터 세 번째 CRL(보완요구서한)을 받으면서 승인이 다시 미뤄졌다. 앞선 두 차례 CRL에서는 캄렐리주맙의 CMC(제조·품질관리) 문제가 허가의 걸림돌이 됐다. 세 번째 심사에서는 리보세라닙을 생산하는 항서제약 원료의약품 공장에 대한 FDA 정기실사 결과가 영향을 미친 것으로 파악된다. FDA는 해당 원료의약품 시설을 'VAI'로 분류했다. 카카오야마토 먹튀 VAI는 일부 문제。이 발견됐지만 업체가 자발적으로 개선할 수 있는 수준으로, 공식 제재가 필요한 사안은 아니라는 의미다. HLB도 FDA 서한에 VAI 분류가 현재 진행 중인 허가 신청에 영향을 미치지 않는다는 내용이 담겼다며 핵심 문제가 대부분 해소됐다는 입장을 밝혔다. 그러나 원료의약품 시설과 별도로 완제의약품 시설에서도 품질관리 문제가 드러나면서 상황이 복잡해졌다. HLB는 세 번째 CRL에 원료의약품 시설만 명시된 만큼 완제의약품 시설의 지적 사항이 재허가 과정에 영향을 미치는지를 확인하기 위해 FDA에 서면 질의를 보냈다. 미국 제약바이오 전문매체 피어스파마는 완제의약품 시설 문제가 해결돼야 리보세라닙 허가 절차가 다시 본격화될 수 있다고 전망했다. FDA의 완제의약품 시설 실사는 지난 6월 23일부터 7월 3일까지 진행됐다. 심사 주기 후반부에 실사가 이뤄지면서 FDA가 해당 문제를 이번 CRL에 반영할 시간이 부족했을 가능성이 있다는 것이다. 피어스파마가 입수한 Form 483에는 모두 9건의 지적 사항이 담긴 것으로 전해졌다. 무균 주사제 생산시설의 세척 검증 과정에서 생물학적·화학적 지표물의 배치 위치에 관한 공식 위험평가와 과학적 근거가 부족하다는 내용이 포함됐다. 품질보증 담당자의 승인 없이 배치 기록이 변경되는 등 품질관리 부서의 감독이 미흡하다는 지적도 나왔다. 바다이야기 게임방법 보관 시료에 대한 이물질 검사가 제때 이뤄지지 않았고, 안정성 분석 결과가 충분하지 않은 일부 제품이 배합 보존기간 한도를 넘긴 뒤 미국으로 출하된 사례도 확인된 것으로 알려졌다. 항서제약은 FDA가 정한 기한인 지난 24일에 맞춰 관련 시정계획서를 제출했다. 향후 FDA가 제출된 개선 계획을 어떻게 평가하느냐에 따라 HLB의 재신청 시。과 심사 기간이 결정될 전망이다. 업계는 HLB가 FDA 결정에 공식적으로 이의를 제기하기보다는 완제의약품 시설 문제를 먼저 해소한 뒤 재신청할 가능성이 높은 것으로 보고 있다. 공식 재심 청구는 절차가 복잡하고 상당한 시간이 걸릴 수 있기 때문이다. 피어스파마는 HLB가 선택할 수 있는 방안으로 공식 재심 청구와 '클래스 1' 재심사를 제시했다. 클래스 1 재심사는 비교적 경미한 보완 사항에 적용되는 신속 심사 절차로, 통상 약 2개월에서 3개월이 걸린다. 다만 FDA가 추가 실사나 더 많은 보완 자료를 요구할 경우 심사 기간은 더 길어질 수 있다. HLB는 공식 블로그를 통해 "Type A 미팅과 별개로 FDA와 적극적으로 소통하고 있다"며 "더 이상 CRL이 발생하지 않도록 외부 컨설팅 기업과 협의해 최적의 재신청 전략을 수립하고, 이를 바탕으로 최종 재신청 시.을 결정할 계획"이라고 말했다. 업계 관계자는 "원료의약품 시설 문제가 VAI로 마무리됐다는 .은 긍정적이지만, 완제의약품 시설의 지적 사항은 실제 환자에게 투여되는 제품의 품질과 직접 연결된다"며 "시정계획 제출만으로 문제가 끝났다고 보기 어렵고 FDA가 개선 내용을 수용하는지가 중요하다"고 말했다. 67.com ㈃ 온